สิ่งเหล่านี้บางส่วนรวมถึงการรีเซ็ตเส้นทางการให้รางวัล" ของสมองที่เกิดปสู่ระดับที่สูงขึ้น ซึ่งหมายความว่าการใช้ยาแก้ปวดแบบเสพติดเรื้อรังสามารถเพิ่มเกณฑ์สำหรับความสามารถของบุคคลในการสัมผัสกับความสุขจากรางวัลตามธรรมชาติ เช่น อาหารหรือกิจกรรมทางเพศปัจจัยอื่นๆ อาจรวมถึงอาการปวดเมื่อยตามร่างกายหลายเดือนและหลายปีหลังจากหยุดใช้ผลข้างเคียง เช่น ต่อมหมวกไต เทสโทสเตอโรนและวิตามินดีบกพร่อง และการควบคุมกลูโคสผิดปกติการศึกษายังชี้ให้เห็นว่ายิ่งใช้ยาแก้ปวดกลุ่มมากเท่าใด ความเสี่ยงของ ภาวะซึมเศร้า ก็จะยิ่งมากขึ้นเท่านั้น